Numero 79 – Novembre 2024
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A cura di Francesco Crestani
Associazione Cannabis Terapeutica
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L’uso di cannabis e i sintomi del cancro
Secondo uno studio svolto in Oklahoma su 218 pazienti con cancro, l’uso di cannabis sarebbe associato ad un peggioramento dei sintomi. Si tratta di un sondaggio riguardante il disagio fisico e psicologico, i sintomi respiratori e gli indici della qualità della vita (funzionamento fisico e sociale, interferenza del dolore, qualità del sonno, affaticamento). I partecipanti che hanno segnalato un uso di cannabis (uso occasionale e uso costante) hanno avuto sintomi più gravi in generale nelle valutazioni. Mentre la maggior parte degli sviluppi dei sintomi del cancro non differiva in base allo stato di consumo di cannabis, i partecipanti che hanno segnalato un uso costante di cannabis hanno mostrato in modo univoco un peggioramento della funzionalità fisica nel tempo. Gli autori scrivono: “Questi risultati suggeriscono che gli individui possono usare cannabis per gestire sintomi più gravi che si possono manifestare durante il trattamento del cancro. Tuttavia, dovrebbero essere prese in considerazione altre potenziali dinamiche causa-effetto. È possibile che l’uso di cannabis esacerbi i sintomi correlati al cancro, portando a esiti peggiori. È noto che la cannabis ha effetti sia psicoattivi che fisici, che possono interferire con la capacità del corpo di gestire i sintomi correlati al cancro o interagire negativamente con i trattamenti contro il cancro. È anche possibile che gli individui con sintomi in peggioramento cerchino sollievo attraverso l’uso di cannabis, ma che il consumo prolungato determini involontariamente il peggioramento di alcuni sintomi nel tempo. Inoltre, fattori legati allo stile di vita, come il fumo o l’uso di alcol, spesso associati sia alla gravità dei sintomi sia all’uso di cannabis, potrebbero confondere queste relazioni, offuscando la distinzione tra gli effetti diretti della cannabis e altri comportamenti salutari.”
https://www.nature.com/articles/s41598-024-78501-4
Australia: fattori che influenzano l’aderenza alla terapia
Cosa influisce sull’aderenza al trattamento con cannabis? La questione è stata posta a venti pazienti australiani con cancro, attraverso apposite interviste strutturate. Le indicazioni più comuni erano insonnia e dolore. A un numero significativamente maggiore di pazienti nel gruppo aderente è stata prescritta una formulazione di cannabis medica MC bilanciata (piuttosto che formulazioni di MC a predominanza di CBD) e la MC era efficace per il sollievo dei sintomi. Inoltre, il profilo farmacoterapeutico favorevole della MC, vale a dire i suoi effetti collaterali più tollerabili (ad esempio, riduzione dei “postumi della sbornia” o dell’effetto residuo il giorno successivo rispetto ad altri farmaci come le benzodiazepine) è stato evidenziato come favorevole dai pazienti. Non sorprende che una percentuale maggiore del gruppo di aderenti (circa il doppio) abbia anche considerato i propri sintomi “complessivamente ben gestiti” ed era più fiduciosa, credendo che i propri sintomi potessero essere controllati. I pazienti non aderenti hanno segnalato l’inconveniente della co-somministrazione di MC con il cibo. La somministrazione con cibo grasso aumenta la biodisponibilità di MC (e influisce sul suo effetto terapeutico). Ciò significa che la co-somministrazione senza cibo può anche essere presa in considerazione per i pazienti che soffrono di nausea/vomito o altri problemi che influenzano il loro appetito. L’altra barriera correlata ai farmaci menzionata era il sapore sgradevole dell’olio di MC che è stato somministrato per via sublinguale in questo studio. Questo problema può essere alleviato prendendo in considerazione metodi di somministrazione alternativi che non comportino l’ingestione di olio orale (o spray oro-mucosi) come capsule orali, vie polmonari (vaporizzate o inalate) o topiche. Gli impatti della MC sulla capacità di guidare, vale a dire, compromissione fisica e divieti legali, sono stati segnalati anche come ragioni di non aderenza. I pazienti non sono stati scoraggiati dal potenziale di dipendenza da MC, sebbene alcuni abbiano detto di non gradire gli effetti collaterali psicoattivi o le sensazioni di “euforia” associate al suo utilizzo. Nel complesso, l’aderenza non è stata influenzata dalle esperienze o dalle opinioni di altre persone vicine che avevano anche esperienza con l’uso di MC. D’altro canto, i pazienti erano spesso più inclini a provare MC come potenziale prodotto terapeutico se incoraggiati dal loro medico. Il supporto da parte dei medici per la sperimentazione di tutte le opzioni terapeutiche disponibili è ben noto nell’ambito delle cure palliative e di supporto, in particolare di fronte alla sofferenza e alle opzioni limitate per la gestione dei sintomi refrattari. Ciò si osserva comunemente in contesti che coinvolgono il dolore da cancro refrattario, la gestione avanzata dei sintomi limitati o complessi in contesti di cure palliative e l’epilessia infantile refrattaria.
https://link.springer.com/article/10.1007/s00520-024-09013-0
Dal Registro Britannico: dolore e sonno
È stato condotto uno studio di pazienti con dolore cronico dal Medical Cannabis Registry del Regno Unito. I partecipanti sono stati separati in base al punteggio iniziale della scala di qualità del sonno (SQS) in coorti (gruppi) con sonno alterato e non alterato. L’esito primario ha valutato i cambiamenti nei risultati riferiti al basale a 1, 3, 6 e 12 mesi. 1139 partecipanti hanno soddisfatto i criteri di inclusione. La coorte con sonno alterato ha mostrato miglioramenti in tutti i risultati a ogni follow-up. La coorte con sonno non alterato ha mostrato risultati simili, eccetto nei punteggi della cura di sé e ansia/depressione. Tuttavia, la coorte con sonno alterato ha osservato maggiori miglioramenti nella gravità del dolore rispetto alla coorte con sonno non alterato a tutti i follow-up. Sono stati auto-riportati 2817 eventi avversi tra entrambe le coorti.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/papr.13438
Dal Registro Britannico: disturbo d’ansia
Questo studio utilizza i dati del Registro della cannabis medica del Regno Unito per indagare i risultati nel mondo reale e la sicurezza di diverse formulazioni di cannabis medica nei pazienti con disturbo d’ansia generalizzato DAG. Si sono analizzati i risultati riferiti da 302 pazienti con GAD a cui erano stati prescritti cannabinoidi (a base di olio, fiori secchi o una combinazione). Ansia, qualità del sonno e qualità della vita sono stati valutati a 1, 3, 6 e 12 mesi. Sono stati registrati gli eventi avversi. Tutte le formulazioni di cannabis sono state associate a miglioramenti nell’ansia, nel sonno e nella qualità della vita nell’arco di 12 mesi. A 12 mesi, non vi erano differenze significative nei risultati tra le formulazioni. La maggior parte degli eventi avversi segnalati ( n = 707) erano di gravità lieve o moderata, senza che fossero osservati eventi potenzialmente letali.
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14737175.2024.2423634#d1e2059
Dal Registro Britannico: fibromialgia
Questo studio mirava a valutare i risultati dei pazienti con fibromialgia arruolati nel Medical Cannabis Registry del Regno Unito a cui è stata prescritta una selezione omogenea di prodotti medicinali a base di cannabis (CBMP). I pazienti sono stati trattati con oli (Adven®, Curaleaf International, Regno Unito), fiori secchi (Adven ® , Curaleaf International, Regno Unito) o entrambi i CBMP. Centoquarantotto partecipanti sono stati trattati con oli, fiori secchi o entrambi. Sono stati osservati miglioramenti nel questionario sul disturbo d’ansia generalizzato, nella scala di qualità del sonno, nel punteggio di gravità dei sintomi della fibromialgia. Sono stati osservati miglioramenti in tutti gli esiti primari senza differenze osservate tra le diverse formulazioni di CBMP. Gli eventi avversi sono stati segnalati da un quarto dei partecipanti ed erano più probabili da pazienti che non avevano mai assunto cannabis.
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15360288.2024.2414073#d1e262
Dal Registro Britannico: Sindrome da stress post trauma
Anche in questo caso i partecipanti sono stati arruolati nel Registro Britannico, o meglio, così è chiamato, nel Progetto Twenty21 (T21), il primo registro multicentrico del Regno Unito per pazienti sottoposti a trattamento con cannabis medica. In breve, i pazienti sottoposti a terapia con cannabis medica vengono inseriti nel registro e monitorati per la raccolta di misure di esito riferite dai pazienti (PROM) come parte del loro standard di cura. I partecipanti forniscono il consenso alla raccolta della loro storia clinica più una serie di valutazioni sintomatiche basate su questionari di autovalutazione convalidati. I medici partecipanti possono prescrivere da un prontuario di prodotti che include un’ampia gamma di estratti orali di cannabis e flos di diverse quantità di cannabidiolo (CBD) e THC, di cui il flos chemiotipo 1 rimane il tipo di cannabis più prescritto. Sono stati inclusi cinquantotto pazienti. La maggior parte erano maschi (65,5%) con un’età media di 39,2 anni che avevano precedentemente fatto uso di cannabis illecita (95,6%). Si è usata la KHIRON HK 20/1, una varietà di cannabis che contiene il 20% (p/p) di Δ9-THC e meno dell’1% (p/p) di CBD in peso secco. Questa varietà è anche indicata con il nome dell’allevatore, Hindu Kush, ed è classificata come una pianta di tipo indica . La terminologia indica / sativa si riferisce alle caratteristiche strutturali e botaniche della pianta di cannabis e, contrariamente a quanto comunemente frainteso, non fornisce informazioni solide sulla composizione chimica né sulle caratteristiche farmacologiche del flos. A 3 mesi, i partecipanti hanno riportato miglioramenti significativi nella salute generale, nell’umore e nella qualità del sonno. Allo stesso modo, i partecipanti hanno riportato benefici sostanziali nella gestione dei sintomi di intrusione, alterazioni dell’umore e alterazioni della reattività, che sono stati mantenuti o ulteriormente migliorati a 6 mesi. I partecipanti non hanno riportato effetti collaterali associati ai cannabinoidi.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11521486/
Disturbo d’ansia, studio colombiano
Obiettivo era esplorare l’efficacia e la tollerabilità delle formulazioni di estratto di olio di cannabidiolo (CBD) arricchito negli adulti con sintomi di ansia in un programma di salute mentale ambulatoriale in Colombia durante la pandemia di COVID-19. A una coorte di 24 adulti è stato prescritto CBD arricchito sotto forma di liquidi orali sospesi in estratti di olio di semi di sesamo per il disturbo d’ansia e sono stati seguiti per tutto il primo anno di trattamento. L’estratto di olio conteneva 100 mg/mL di CBD e meno di 1,9 mg/mL di THC. Dopo 6 mesi di trattamento con estratti di olio di CBD arricchito somministrati per via sublinguale in un dosaggio mediano di 100 mg, più della metà del campione ha continuato a segnalare sintomi di ansia significativi. Dopo 12 mesi, solo il 37,50% ha continuato a presentare sintomi di ansia significativi con una dose mediana di 120 mg di estratti di olio di CBD arricchito. Sono stati segnalati miglioramenti soggettivi simili per quanto riguarda i disturbi del sonno (DS) come esito secondario. All’inizio, meno della metà (46,83%) del campione ha segnalato una significativa sonnolenza diurna. Dopo 6 mesi di trattamento con estratto di olio di CBD arricchito, meno di un terzo (29,17%) ha continuato a segnalare DS. All’endpoint, un’alta percentuale del campione (87,50%) è stata considerata affetta da normale sonnolenza diurna. Non sono state segnalate significative reazioni avverse ai farmaci o decessi durante il follow-up di 12 mesi.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11521412/
CBD efficace e sicuro nell’Alzheimer
Altro studio svolto in Colombia. Si tratta di uno studio aperto su 59 pazienti con Alzheimer trattati con olio ricco di CBD. In questo caso si è proceduto sia a un’analisi della risposta dei pazienti, che ad un’analisi indiretta, ovvero quanto la riduzione dei sintomi dei pazienti provocasse riduzione dello stress nei caregiver. Lo studio ha dimostrato una riduzione una riduzione in entrambi dello stress dopo tre mesi, che persisteva dopo 24 mesi.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11521541/
Cannabis e sonno
Gli effetti dell’uso di cannabis sul sonno sembrano differire in base ai sintomi di salute mentale sottostanti. L’uso frequente di cannabis può migliorare il sonno nei giovani adulti con depressione e/o ansia che hanno problemi di sonno preesistenti, ma peggiora il sonno nei giovani adulti senza depressione e/o ansia. Questo secondo una ricerca effettuata in California su 1926 partecipanti di età compresa tra 20 e 23 anni.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/add.16705
CBD dal dentista: nessun risultato
Lo scopo del presente studio era valutare l’efficacia dell’estratto di Cannabis ricco di cannabidiolo nel ridurre l’ansia e il dolore postoperatorio nei pazienti sottoposti a trattamento endodontico. Si tratta di uno studio in doppio cieco svolto in Brasile. Non si è dimostrato nessun effetto su ansia e dolore.
https://www.jendodon.com/article/S0099-2399(24)00560-0/abstract
Due gemelle con epilessia
In questo studio si riportano due casi di gemelle giapponesi monozigoti con encefalopatia epilettica evolutiva dovuta a mutazioni STXBP1 in cui il controllo a lungo termine delle crisi è stato ottenuto con l’integrazione di CBD. Una paziente ha risposto all’isolato di CBD (simile al farmaco Epidiolex), mentre l’altra no, e il controllo delle crisi è stato ottenuto con un prodotto ad ampio spettro contenente altri componenti in tracce, come CBG e THCV. Questo caso è cruciale perché suggerisce che il CBD può essere efficace in condizioni oltre le tre indicazioni della sperimentazione clinica (sindrome di Dravet, sindrome di Lennox-Gastaut o epilessia refrattaria associata a sclerosi tuberosa. Peraltro la maggior parte dei pazienti che utilizzavano integratori di CBD per il controllo delle crisi in Giappone, non presentava alcuna delle tre condizioni). Inoltre si evince che regimi alternativi possono essere efficaci nei pazienti che non rispondono a Epidiolex.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11555409/
Francia: segnalazione di effetti collaterali
In Francia, la cannabis è la sostanza psicoattiva illecita più utilizzata. Di recente, è emerso un nuovo mercato per i prodotti a base di cannabidiolo (CBD) chiamato “cannabis light”. Parallelamente, dal 26 marzo 2021 è iniziata la sperimentazione della cannabis terapeutica per indicazioni specifiche. Lo studio mira a presentare il contributo dei dati di vigilanza riguardanti i report correlati alla cannabis alla sperimentazione francese in corso sulla cannabis utilizzata per scopi medici, per anticipare potenziali reazioni avverse AE ai farmaci nei pazienti trattati. Tra i 3164 pazienti inclusi nella sperimentazione francese, 1186 di loro hanno presentato almeno un effetto avverso. Alcuni degli effetti avversi segnalati nelle indagini di vigilanza sulla cannabis non medica e sul CBD sono stati osservati durante la sperimentazione della cannabis medica come AE cardiovascolari (infarto miocardico, ictus, attacco ischemico transitorio), AE psichiatrici (idea e tentativo di suicidio, depressione), peggioramento dell’epilessia, disturbi cognitivi e/o sedativi.
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0040595724001768?via%3Dihub
Sondaggio sulle patologie più frequentemente trattate in Florida
Un totale di 632 partecipanti ha completato questo sondaggio. Le prime dieci ragioni più frequentemente segnalate per l’uso di MC sono state ansia ( n = 383, 60,60%), dolore cronico ( n = 278, 43,99%), depressione ( n = 252, 39,87%), PTSD ( n = 220, 34,81%), mal di testa/emicrania ( n = 134, 21,20%), fibromialgia ( n = 67, 10,60%), disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) ( n = 59, 9,34%), disturbo bipolare ( n = 53, 8,39%), ipertensione ( n = 41, 6,49%) e cancro ( n = 18,2,85%). La maggior parte degli intervistati ha segnalato un miglioramento dell’ansia ( 95,34%), depressione ( 97,20%), dolore cronico ( 98,39%), insonnia/problemi del sonno ( 86,44%), PTSD ( 91,48%), mal di testa/emicrania ( 78,90%), ADHD ( 66,67%), disturbo bipolare (88,76%) e fibromialgia ( 93,90%). La maggior parte degli intervistati era incerta/non ha segnalato alcun cambiamento nella pressione sanguigna. Una piccola percentuale ha segnalato un peggioramento percepito delle proprie condizioni. Gli autori concludono: “Questi risultati suggeriscono che, oltre alle condizioni qualificanti riconosciute ufficialmente, le persone spesso ricorrono alla MC per una gamma più ampia di condizioni e sintomi, alcuni dei quali non sono inclusi nella normativa vigente e/o senza prove di efficacia.”
https://karger.com/mca/article/7/1/138/910872/Reasons-for-Use-and-Perceived-Effects-of-Medical
Pazienti di chirurgia lombare
Scopo dello studio era esaminare l’effetto della storia di consumo di cannabis sull’assunzione di oppioidi postoperatori nei pazienti sottoposti a fusione lombare da uno a tre livelli per malattia degenerativa della colonna vertebrale. Dopo aver esaminato 153.500 cartelle cliniche, 1.216 pazienti sono stati abbinati in coorti di consumatori di cannabis e non consumatori di cannabis. I consumatori di cannabis avevano tassi più bassi di utilizzo di oppioidi rispetto ai non consumatori di cannabis già 2 mesi dopo la fusione, una relazione che persisteva a 6 mesi. Inoltre, i consumatori di cannabis avevano tassi più bassi di utilizzo di oppioidi ad alto dosaggio durante i primi 14-30 giorni dopo l’intervento chirurgico.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11538822/
Miglioramento dolore e salute mentale
Questo studio osservazionale di 12 mesi, svolto in Australia, ha valutato gli effetti della cannabis medicinale prescritta per 96 pazienti affetti da dolore, nonché disturbi del sonno, depressione e ansia. I risultati del trattamento per dolore, depressione, ansia e problemi del sonno sono stati valutati a 3, 6 e 12 mesi utilizzando strumenti convalidati. Sono state osservate significative riduzioni nei punteggi del dolore e nell’interferenza del dolore sulle funzioni quotidiane, insieme a miglioramenti nella salute mentale e nel sonno. Molti pazienti hanno riportato notevoli miglioramenti nella gravità del dolore e un ridotto uso di antidolorifici nei primi 6 mesi, con un calo a 12 mesi. Inoltre, sono stati osservati miglioramenti sostenuti nella depressione, ansia, stress e sonno, con circa la metà che ha segnalato un miglioramento sostanziale. Gli effetti avversi erano comuni ma per lo più lievi o moderati, più comunemente secchezza delle fauci e sonnolenza. Questi risultati mostrano che il trattamento prescritto con cannabis medicinale è associato a miglioramenti nel dolore cronico e nei sintomi di salute mentale, come depressione, ansia e stress. Tuttavia, i risultati suggeriscono anche una ridotta efficacia con un uso a lungo termine, sottolineando la necessità di ulteriori ricerche.
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15360288.2024.2414898#d1e307
La cannabis farebbe risparmiare
Ricercatori britannici hanno sviluppato un modello di rapporto costo-efficacia per stimare l’impatto della prescrizione di cannabinoidi da soli e/o in aggiunta ad analgesici, fisioterapia e terapia cognitivo-comportamentale per il dolore cronico nel Regno Unito per 1 anno. Grazie alla loro efficacia comparativa, i CBMP sono risultati convenienti. Sono stati testati vari scenari; in tutti gli scenari in cui i CBMP riducono gli stati di dolore, è richiesto un minore utilizzo di risorse. Concludono: “questi risultati evidenziano il notevole risparmio sui costi che i CBMP possono rappresentare per il trattamento dei pazienti affetti da dolore cronico e i vantaggi per gli operatori sanitari come trattamento per questa popolazione spesso difficile da curare.”
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14737167.2024.2412248?scroll=top&needAccess=true
Dolore alla mano
È stato somministrato un sondaggio elettronico a 122 nuovi pazienti che si sono presentati a una clinica ortopedica della mano di un importante ospedale universitario urbano di Cjhicago. Circa la metà dei nuovi pazienti era insoddisfatta dell’attuale gestione del dolore per la patologia della mano. Farmaci antidolorifici da prescrizione (Rx) e da banco (OTC) sono stati utilizzati dal 58% dei pazienti, mentre i cannabinoidi sono stati utilizzati dal 15% dei pazienti. Rispetto ai punteggi del dolore pre-uso, sia i cannabinoidi che i farmaci Rx/OTC hanno indotto significative riduzioni del dolore associato alle patologie della mano dei pazienti . I cannabinoidi hanno indotto un effetto analgesico maggiore, ma questa differenza non era statisticamente o clinicamente significativa. Soggettivamente, gli utilizzatori di cannabinoidi preferivano i loro farmaci cannabinoidi rispetto a quelli Rx/OTC o apprezzavano entrambi in egual modo. Concludendo, circa il 15% dei nuovi pazienti con problemi alle mani usa i cannabinoidi per il controllo del dolore, e questi composti hanno un’efficacia analgesica simile nelle patologie delle mani come i farmaci Rx/OTC. I cannabinoidi sono ugualmente apprezzati o preferiti rispetto ai farmaci tradizionali in questa coorte, e possono svolgere un ruolo importante nella gestione del dolore per i pazienti con problemi alle mani.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11559846/